San Domino forma parte de las Islas Tremiti, que también incluyen San Nicola, Capraia, Pianosa y Cretaccio. Bajo el régimen fascista de Mussolini, sirvió como lugar de exilio para homosexuales en la década de 1930. Varios monumentos conmemoran este oscuro capítulo. No fue hasta mediados del siglo XX cuando se construyó un pequeño pueblo en la isla, que hoy cuenta con unos 230 habitantes en temporada alta.
La mayoría de los turistas sólo visitan San Domino para una excursión de un día, pero los que se quedan más tiempo pueden explorar la isla a un ritmo más relajado. La isla está bien desarrollada para el turismo y ofrece una serie de servicios a los visitantes a pesar de su lejanía. Un servicio de lanzadera entre San Domino y la vecina isla de San Nicola también facilita el acceso y la exploración de las islas vecinas.
Además de su belleza natural, San Domino ofrece diversas atracciones y actividades. La única playa de arena de la isla, Cala delle Arene, atrae a muchos visitantes con su arena casi blanca y sus aguas azul turquesa. También hay pequeñas calas y grutas por descubrir, como la Grotta delle Viole, donde florecen las violetas en primavera.
Gracias a su ecosistema bien protegido, la isla es también un lugar popular para el buceo y el submarinismo, y bajo el agua se puede admirar una impresionante estatua submarina del Padre Pío, venerado como santo en Italia. Los amantes del senderismo encontrarán en San Domino numerosas rutas a través de bosques de pinos y pino carrasco, y los observadores de aves también sacarán provecho de su dinero.
